1. September 2014


Stellungnahme der DSHNHL zur Dosierung von Rituximab bei DLBCL

 

Die DSHNHL hat mehrere pharmakokinetischen Studien durchgeführt, die zeigten, dass Männer und jüngere Frauen im Vergleich zu älteren Frauen (>60 Jahre) ein ungünstiges Pharmakokinetik-Profil für Rituximab haben, was dazu führt, dass Männer und jüngere Frauen bei der 2-wöchigen Gabe von 375 mg/m2 niedrigere Rituximab-Serumspiegel und kürzere Expositionszeiten haben.

 

Aufgrund dieser pharmakokinetischen Untersuchungen hat die DSHNHL bei älteren Patienten mehrere Phase-II-Studien durchgeführt. Eine dosisdichte Applikation mit der zusätzlichen viermaligen Applikation von 375 mg/m2 Rituximab in der DENSE-R-Studie1 brachte keine wesentliche Verbesserung der Ergebnisse. Dagegen führte die Applikation von 8 Standarddosen Rituximab gegeben über einen längeren Zeitraum (mit der letzten Applikation an Tag 239 nach Therapiebeginn) zu einem besseren ereignisfreien, progressionsfreien und Gesamtüberleben im historischen Vergleich mit 8 Gaben Rituximab im 2-Wochenabstand in der SMARTE-R-Studie2,

In der SEXIE-R-CHOP-14-Studie3 erhielten ältere Männer 8 Applikationen 500 mg/m2 Rituximab alle 2 Wochen, Frauen die Standarddosis. Die höhere Dosierung von älteren Männern führte dazu, dass die schlechtere Prognose von älteren Männern im Vergleich zu älteren Frauen unter R-CHOP aufgehoben war.

 

Die DSHNHL betont, dass es sich bei DENSER-CHOP-14, SMARTE-R-CHOP-14 und SEXIE-R-CHOP-14 um Phase-II-Studien handelt, wobei die Ergebnisse in SMARTE-R-CHOP-14 und SEXIE-R-CHOP-14  nur im historischen Vergleich mit der RICOVER-60 Studie 4besser waren. Um die Überlegenheit der modifizierten Rituximab-Gaben zu beweisen, bedarf es daher einer randomisierten Studie wie der derzeit laufenden OPTIMAL>60 Studie für ältere DLBCL Patienten. Wir empfehlen daher dringend die Teilnahme an dieser Studie, weil sie die entscheidenden Fragen zu Rituximab-Dosis und zeitlichem Ablauf der Applikation beantworten  wird.

 

Für Patienten außerhalb von Studien gilt weiterhin der Standard von 8 Gaben Rituximab 375 mg/m2 alle 2 bzw. 3 Wochen und eine Erhöhung der Dosis für Männer ist (noch) nicht gerechtfertigt. Sollte ein Patient auf einer modifizierten Rituximab-Gabe bestehen, so bevorzugen wir eine Applikation nach dem SMARTE-R-Schema, die ohne eine Erhöhung der Medikamentenkosten möglich ist.

 

 

Literatur:

  1. Murawski N, Pfreundschuh M, Zeynalova S et al. Optimization of rituximab for the treatment of DLBCL (I): dose-dense rituximab in the DENSE-R-CHOP-14 trial of the DSHNHL. Ann Oncol 2014;25:1800-6.
  2. Pfreundschuh M, Poeschel V, Zeynalova S et al. Optimization of rituximab for the treatment of DLBCL (II): Extendet rituximab exposure time in the SMARTE-R-CHOP-14 trial of the DSHNHL. J Clin Oncol 2014;in press.
  3. Pfreundschuh M, Poeschel V, Zeynalova S et al. Increased rituximab doses eliminate increased risk of elderly male patients with aggressive CD20+ B-cell lymphomas: Results from the SEXIE-R-CHOP-14 trial of the DSHNHL. J Clin Oncol 32[6], 2014 (Abstract)
  4. Pfreundschuh M, Schubert J, Ziepert M et al. Six versus eight cycles of bi-weekly CHOP-14 with or without rituximab in elderly patients with aggressive CD20+ B-cell lymphomas: a randomised controlled trial (RICOVER-60). Lancet Oncol 2008;9:105-16.